Лаборатория генетики эукариот

Заведующий

Королёв Владимир Геннадьевич, доктор биологических наук
Korolev_VG@pnpi.nrcki.ru

Основные направления деятельности

• Изучение молекулярных механизмов репарации ДНК и мутагенеза на модели почкующихся дрожжей и дрозофилы;
• Изучение молекулярных механизмов сборки хроматина после репарации на модели почкующихся дрожжей и дрозофилы;
• Исследование молекулярных механизмов работы эволюционно-консервативных АТФ-зависимых факторов сборки и ремоделирования хроматина и их функций в контроле структуры хроматина, хромосом, регуляции транскрипции, репарации и канцерогенезе.

Основные задачи

В рамках фундаментальных исследований:

• Изучить молекулярные механизмы регуляции безошибочной ветви пострепликативной репарации;
• На модели почкующихся дрожжей изучить на молекулярном уровне эффекты малых доз ДНК-повреждающих агентов;
• Исследовать регуляцию сборки хроматина и ее связь с пострепликативной репарацией и мутагенезом; регуляцией транскрипции и контролем структуры хромосом
• Изучить роль различных эволюционно-консервативных факторов сборки и ремоделирования хроматина в процессе репарационной сборки хроматина у дрозофилы, контроле целостности хроматиновой структуры, эпигенетической регуляции и канцерогенезе.

В рамках прикладных исследований:

• Разработка новых подходов к терапии онкологических заболеваний основанных на использовании факторов сборки хроматина в качестве мишеней для направленной (таргетной) персонализированной антираковой терапии

Основные результаты

• Изучено влияние мутаций по С-терминальному домену гена RAD53 на спонтанный и УФ-индуцированный мутагенез у дрожжей Saccharomyces cerevisiae. Показано, что присоединение белка НА или шести гистидиновых остатков к С-концу гена RAD53 не изменяют радиобиологических свойств его продукта;
• Изучено генетическое взаимодействие мутации hsm2, влияющей на стабильность D-петли, с мутацией по гену SRS2, контролирующему стабильность комплекса белка Rad51 с ДНК. Показано, что двойной мутант hsm2 srs2 не отличается от одиночного мутанта srs2ю Таким образом, показано, что ген HSM2 контролирует рекомбинационную ветвь безошибочной ветви пострепликативной репарации;
• Изучена чувствительность мутантов по АТФ-зависимым факторам сборки хроматина к действию ДНК повреждающих агентов. Показано, что мутации по всем известным генам, кодирующим АТФ-зависимые факторы сборки хроматина дрозофилы ( Acf1, Tuu, Rsf1, Chd1) вызывают повышенную чувствительность к летальному действию ДНК-повреждающих агентов.