Группа по изучению молекулярно-генетических механизмов развития ожирения, сердечно-сосудистых заболеваний и других сопутствующих патологий

Исследования по изучению молекулярно-генетических основ развития сердечно-сосудистых заболеваний являются одним из приоритетных направлений научной работы в Лаборатории молекулярной генетики человека НИЦ «Курчатовский институт» — ПИЯФ. Фокус исследований сосредоточен на нарушениях метаболизма холестерина. Получены приоритетные данные о роли ключевых белков обратного транспорта холестерина – транспортеров ABCA1 и ABCG1 — в развитии атеросклероза (Мирошникова и соавт, Цитология, 2014; Демина и соавт., Молекулярная биология, 2011), продемонстрировано гиперметилирование регуляторных областей генов ABCA1 и ABCG1 у пациентов с ишемической болезнью сердца (Miroshnikova et al, BMC Cardiovascular disorders. 21(1):566. doi: 10.1186/s12872-021-02379-7), изучены особенности тканеспецифичной экспрессии генов обратного транспорта холестерина и адипоцитокинов в различных типах жировой ткани у пациентов с ИБС и пациентов группы высокого риска развития сердечно-сосудистой патологии (ожирение, метаболический синдром, сахарный диабет второго типа) (Мирошникова и соавт., Биомедицинская химия, 2016: Пантелеева с соавт., Молекулярная биология, 2021; Miroshnikova et al, Genet. Mol. Biol. 44 (4) 2021 https://doi.org/10.1590/1678-4685-GMB-2020-0441).

В настоящее время коллектив занимается исследованием состава внеклеточных везикул жировой ткани и их роли в развитии сопутствующих ожирению заболеваний, в первую очередь сердечно-сосудистой патологии и сахарного диабета 2 типа (Dracheva et al, Non-Coding RNA. 2023,9(6),67. doi: 10.3390/ncrna9060067; Dracheva et al, Int. J. Mol. Sci. 2024, 25(12), 6457. doi: 10.3390/ijms25126457). Внеклеточные везикулы так же, как и адипоцитокины, являются важной частью секретома жировой ткани. Внеклеточные везикулы – это сферические частицы с внешним липидным бислоем, которые секретируются практически всеми клетками организма, и осуществляют межклеточную и межорганную коммуникацию посредством транспорта белков, липидов, сахаров, мРНК, микроРНК. Нашей группой впервые были получены криоэлектронные микрофотографии везикул, секретируемых жировой тканью человека ex vivo (Miroshnikova et al, PLOS One. 2023,18(2),e0279652. doi: 10.1371/journal.pone.0279652).

Руководство грантами

14-04-31690 мол_а РФФИ Экспрессия генов липидного обмена в абдоминальной жировой ткани при ожирении (2014-2015 гг) — руководитель

20-015-00502 А РФФИ Роль экзосом жировой ткани в развитии сердечно-сосудистой патологии при ожирении (2020-2022гг) — руководитель

№ 23-25-00207 Экзосомальные микроРНК и регуляторные Т-лимфоциты как маркеры аутоиммунных процессов в жировой ткани при ожирении и сахарном диабете 2 типа (2023-2024 гг) — руководитель

Список наиболее значимых публикаций

  1. Dracheva K.V., Pobozheva I.A., Anisimova K.A., Panteleeva A.A., Garaeva L.A., Balandov S.G., Hamid Z.M., Vasilevsky D.I., Pchelina S.N., Miroshnikova V.V. Extracellular Vesicles Secreted by Adipose Tissue during Obesity and Type 2 Diabetes Mellitus Influence Reverse Cholesterol Transport-Related Gene Expression in Human Macrophages // Int. J. Mol. Sci. 2024, 25(12), 6457. doi: 10.3390/ijms25126457
  2. Dracheva K.V., Pobozheva I.A., Anisimova K.A., Balandov S.G., Grunina M.N., Hamid Z.M., Vasilevsky D.I., Pchelina S.N., Miroshnikova V.V. Downregulation of Exosomal hsa-miR-551b-3p in Obesity and Its Link to Type 2 Diabetes Mellitus // Non-Coding RNA. – 2023. – Vol.9. №6. – P. 67. doi: 3390/ncrna9060067
  3. Miroshnikova VV, Vasiluev PA, Linkova SV, Soloviov VM, Ivanova ON, Tolmacheva ER, Udalova VY, Baranova PV, Aleksandrova DY, Strokova TV, Miklashevich IM, Izumchenko AD, Dracheva KV, Grunina MN, Smirnova NN, Kuchina AS, Zakharova EY, Pchelina SN. Pediatric Patients with Sitosterolemia: Next-Generation Sequencing and Biochemical Examination in Clinical Practice. J Pers Med. 2023 Oct 14;13(10):1492. doi: 10.3390/jpm13101492. PMID: 37888103; PMCID: PMC10608675.
  4. Miroshnikova V.V., Dracheva K.V., Kamyshinsky R.A., Yastremsky E.V., Garaeva L.A., Pobozheva I.A., Landa S.B., Anisimova K.A., Balandov S.G., Hamid Z.M., Vasilevsky D.I., Pchelina S.N., Konevega A.L., Shtam T.A. Cryo-electron microscopy of adipose tissue extracellular vesicles in obesity and type 2 diabetes mellitus // PLOS One. – 2023. – Vol.18. №2. – P. e0279652. doi: 10.1371/journal.pone.0279652
  5. V. Miroshnikova, E.A. Polyakova, I.A. Pobozheva, A.A. Panteleeva, N.D. Razgildina, D.A. Kolodina, O.D. Belyaeva, O.A. Berkovich, S.N. Pchelina, E.I. Baranova. FABP4 and omentin-1 gene expression in epicardial adipose tissue from coronary artery disease patients. Genet. Mol. Biol. 44 (4) 2021 https://doi.org/10.1590/1678-4685-GMB-2020-0441
  6. V. Miroshnikova, A.A. Panteleeva, I.A. Pobozheva, N.D. Razgildina, E.A. Polyakova, A.V. Markov, O.D. Belyaeva, O.A. Berkovich, E.I. Baranova, M.S. Nazarenko, V.P. Puzyrev, S.N. Pchelina. ABCA1 and ABCG1 DNA methylation in epicardial adipose tissue of patients with coronary artery disease. BMC Cardiovascular disorders, 2021, 21:566 https://doi.org/10.1186/s12872-021-02379-7.
  7. Miroshnikova V.V., Romanova O.V., Ivanova O.N., Fedyakov M.A., Panteleeva A.A., Barbitoff A., Muzalevskaya M.V., Urazgildeeva S.A., Gurevich V.S., Urazov S.P., Scherbak S.G., Sarana A.M., Semenova N.A., Anisimova I.V., Guseva D.M., Pchelina S.N., Glotov A.S.,. Zakharova E.Y, Glotov O.S. Targeted sequencing identified novel variants in the LDLR gene in Russian patients with familial hypercholesterolemia. Biomedical Reports, 2021, 14(1):15. https://doi.org/10.3892/br.2020.1391.
  8. Пантелеева А.А., Разгильдина Н.Д., Бровин Д.Л., Побожева И.А., Драчева К.В., Беркович О.А., Полякова Е.А., Беляева О.Д., Баранова Е.И., Пчелина С.Н., Мирошникова В.В. Экспрессия генов транспортеров ABCA1 и ABCG1 и факторов транскрипции PPARγ, LXRβ и RORα в подкожной и висцеральной жировой ткани у женщин с метаболическим синдромом. Молекулярная биология, 2021, Т55, №1, C.64-74.
  9. Побожева И.А., Пантелеева А.А., Полякова Е.А., Драчева К.В., Разгильдина Н.Д., Галкина О.В., Беляева О.Д., Беркович О.А., Баранова Е.И., Пчелина С.Н., Мирошникова В.В. Оментин-1 подкожной жировой ткани при ишемической болезни сердца. Медицинская генетика, 2020; 19(11): 21-30. DOI: 10.25557/2073-7998.2020.11.21-3
  10. Пантелеева А.А., Разгильдина Н.Д., Побожева И.А., Полякова Е.А., Драчева К.В., Беляева О.Д., Беркович О.А., Баранова Е.И., Пчелина С.Н., Мирошникова В.В. Экспрессия генов ядерных факторов PPARγ, LXRβ, RORα в эпикардиальной и подкожной жировой ткани у пациентов с ИБС. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2020; Т.170, №11, С. 618-622.
  11. Мирошникова В.В., Пантелеева А.А., Побожева И.А., Разгильдина Н.Д., Драчева К.В., Полякова Е.А.,  Марков А.В.,  Баженова Е.А.,  Бровин Д.Л.,  Беляева О.Д.,  Беркович О.А., Назаренко М.С., Баранова Е.И.,  Пузырев В.П., Пчелина С.Н.. Экспрессия генов транспортеров ABCA1 и ABCG1 в жировой ткани при ожирении, метаболическом синдроме и ишемической болезни сердца. Медицинская генетика, 2020, Т19, №5, С.56-57. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2020.05.56-57
  12. Побожева И.А., Пантелеева А.А., Разгильдина Н.Д., Полякова Е.А., Драчева К.В., Беляева О.Д., Беркович О.А., Баранова Е.И., Пчелина С.Н., Мирошникова В.В. Адипокины жировой ткани в патогенезе ожирения и ишемической болезни сердца. Медицинская генетика. 2020;19(5):60-61. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2020.05.60-61
  13. Побожева И.А., Разгильдина Н.Д., Полякова Е.А., Пантелеева А.А. Беляева О.Д., Нифонтов С.Е., Галкина О.В., Колодина Д.А., Беркович О.А., Баранова Е.И., Пчелина С.Н., Мирошникова В.В. Экспрессия гена адипонектина в эпикардиальной и подкожной жировой ткани при ишемической болезни сердца. Кардиология, 2020, 60(4):62-69.